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后抗生素时代的来临(一):抗生素的发现及滥用

一个偶然的机会读到博客我心如海的一篇文章,颇感震动,转载过来以享大家?! ?

在过去的20年里,许多几乎已经销声匿?;蚱毡槿衔匀死嘟】挡还钩芍卮笸驳募膊『孟窠岷撕头窝?,随着感染性疾病的爆发和耐药菌株的增长及其在全球的重新蔓延,又一次向全人类的健康布下了苍白的阴影。

事实上,我们正在步入所谓的“后抗生素时代”——在抗生素被发现之前,人们经历了无法控制感染类疾病的黑暗时代,而今天,已经有数种细菌对几乎所有抗生素耐药。

中国是世界上滥用抗生素最为严重的国家之一,由此造成的细菌耐药性问题尤为突出。临床分离的一些细菌对某些药物的耐药性已居世界首位,尤其值得注意的是,人们对其?:π缘牧私庠对恫蛔愎?。

发现———震惊一时的辉煌

抗生素是我们这个时代最具有争议性、使用最广泛、最重要的药物。几乎没有一个人不曾使用抗生素。这种曾被誉为“神奇子弹”的药物,已经发展到口服的片剂、水剂,注射使用的针剂、外用的敷贴甚至喷雾。

1935年,由染料百浪多息提取的磺胺类药在德国面世,成为最早用于预防和治疗人类细菌性感染的化学类药物。这一医学上里程碑式的贡献让发现者多马克获得了1939年的诺贝尔奖。

其实,20世纪最伟大的药物———青霉素,早在1928年时,就被弗莱明在英国伦敦圣玛丽医院发现提纯——一种可以抑制实验室内葡萄球菌的青绿色霉。1940年败血症的盛行使抗生素的研究掀起一股热潮。澳洲的病理学家弗洛里在牛津大学和生化学家钱恩证实青霉素能够有效?;ざ锾宀皇芟妇腥镜耐?,终于让青霉素的功效不至被埋没。1940年,青霉素开始进入临床试验阶段。1943年青霉素完成了商业化生产并正式进入临床治疗。1945年,弗莱明、弗洛里、钱恩三人因为发现青霉素及其治疗感染性疾病的功效,而共享诺贝尔生理医学奖的殊荣。

虽然青霉素对感染产生了不可思议的作用,但肺结核仍然是当时棘手的绝症。直到1952年,瓦克斯曼发现了链霉素———第一个能够有效治疗人类肺结核的药物,从而对肺结核的治疗迈出一大步。他也而此获得诺贝尔生理医学奖。
随后,氯霉素(1947年)、新霉素(1949年)、土霉素(1950年)、红霉素(1952年)、四环素(1953年)、头孢菌素(1959年)、奎诺酮类(1980年)……相继被发现。

自此之后,抗生素迅速崛起,以其对细菌有效抑制甚或灭活,以及对人体的安全性不断提高,创造了人类历史上药物发展的神话。

滥用———后抗生素时代现况

抗生素的神奇疗效使人类彻底自大起来。美国医事总署曾在1979年发表一项重要声明说:我们对传染病的研究总算可以告一段落了。现在最重要的事就是好好地研究癌症和心血管疾病。

然而,已经适应并从抗生素的滥用中被筛选出来的耐药细菌,正以新的面目在人菌战争中日益强大?!妒贝吩又?994年9月的一期封面故事《细菌复仇记》(vengeoftheKillerMicrobes)就指出:具有抗药性的细菌和变种病毒即将抹煞人类在人菌大战中的一度胜利。人类曾经以为能够有效地控制甚至彻底毁灭地球上的所有微生物,但医学界指出,由于自身的失误,在对抗微生物的战争中,我们已经渐落下风。

2000年,医学杂志《AnnInternMed》报告显示:美国每年花去150亿美元用于抗生素;在当年的510万因上感、支气管炎等病毒性疾?。ㄕ庑┘膊】股刂瘟仆俏扌У模┒笠降幕颊咧?,50%-66%得到的处方中含有抗生素,其中,1800万张的对象是儿童,这个星球的新生代无疑是抗生素滥用的最大受害者。此外,2002年诺丁汉大学的科学家们通过对25000名儿童及其母亲所作调查发现,孕期使用过抗生素的母亲诞下的孩子患枯草热、风湿热及湿疹等过敏性疾病的几率比未使用组要高。专家们认为,胎儿在子宫发育中容易受到被抗生素修饰过的病原菌影响从而引发此类疾病。

更重要的问题是,以美国为例,在全美消耗的大量抗生素中,70%-80%的使用属于非必要。根据亚特兰大CDC流行病学家BenjaminSchwartz统计:每年医生开出5000万张抗生素的处方对治疗无效,占所有处方的1/3。因此,有远见的科学家们早在1990年代初就提出了“警惕抗生素滥用”这一论题。

《瘟疫制造者》(ThePlaguerMakers)一书的作者JeffreyA.Fisher指出:正如四环素的应用在一定程度上抑止了人体自身免疫系统的反应能力,导致变异型支原体在体内的繁殖和扩散;抗生素滥用对艾滋病病程的发展同样起不可忽略的影响。
抗生素滥用的另一也是最严重的后果是———导致产生复杂多变的耐药菌(superbugs)。所谓细菌的耐药性,又称为抗药性,一般是指细菌与药物多次接触后,对药物的敏感性下降甚至消失,致使药物对耐药菌的疗效降低或无效。而耐药性又是一个发展的过程,通常可以由低度耐药发展到高度耐药;更糟糕的是,耐药菌可以在人群中传染,而使耐药性由单个滥用药物者扩布到整个相关人群。以前医学界普遍认为,抗生素的耐药与其使用时间成正比,但现代理论则认为,抗生素使用的范围越广泛,就越容易产生耐药。(续)

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